잘못된 단백질 제거 기전 규명


- TRIM28에 의한 단백질 품질 검증 기전의 규명 -



□ 고려대 생명과학과 김윤기 교수 실험실의 장지윤 (석박사통합과정), 황현정 (석박사통합과정) 학생은 생체내에서 생성되는 잘못된 단백질이 선택적으로 인식/제거되는 분자생물학적 기전을 규명하였다. 이번 연구는 미래창조과학부가 추진하는 창의연구의 지원으로 수행되었고, 생명과학분야 세계적인 권위지인 Autophagy (IF = 16)에 4월 12일자로 온라인 게재되었다.

(논문명 : TRIM28 functions as a negative regulator of aggresome formation)


□ 김윤기 교수 연구진은 mRNA의 품질검증에 중요한 기능을 하는 단백질로 CTIF 단백질을 2009년 세계최초로 발굴한 바 있다. 또한 CTIF이 단백질 번역과정 동안 생성될 수 있는 잘못된 단백질을 선택적으로 인식하고, 이들을 aggresome이라는 특정 세포내 구조로 이동시켜 최종적으로 제거할 수 있음을 Nature communications 지에 2017년, 2020년 각각 발표한 바 있다. 이번 연구는 후속연구의 일환으로서, TRIM28 단백질이 CTIF과 결합하여 비정상적인 단백질이 aggresome으로 이동되는 것을 조절함을 규명하였다. 특히 aggresome 형성은 인플루엔자바이러스의 복제와 밀접한 관련이 있다는 기존 결과를 바탕으로, TRIM28-CTIF 결합이 aggresome 형성에 영향을 미치고, 그 결과 인플루엔자바이러스의 복제를 조절함을 규명하였다.


○ Aggresome은 퇴행성 신경질환 환자의 뇌세포에서 많이 발견되는 inclusion bodies와 구조적, 생화학적 유사성을 가지고 있다. 최근에는 Aggresome이 다양한 바이러스의 복제에 필요한 세포내 구조체로 알려져 있다. 따라서 본 연구는 aggresome 형성이 어떻게 조절되는지를 이해함으로써 퇴행성 뇌질환 발병 원인, 바이러스의 복제 원리를 이해하는 데에 큰 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.